En un clin d\u2019\u0153il, la mol\u00e9cule WEHI-3773, d\u00e9couverte au Walter & Eliza Hall Institute (WEHI) de Melbourne, r\u00e9volutionne notre compr\u00e9hension de la mort cellulaire programm\u00e9e, ou apoptose. Cette petite mol\u00e9cule, d\u2019une taille d\u2019environ 450 Da, agit comme un v\u00e9ritable pirate mol\u00e9culaire en emp\u00eachant la prot\u00e9ine BAX de rejoindre la mitochondrie, tout en lib\u00e9rant sa \u00ab\u00a0jumelle\u00a0\u00bb BAK. Une double action qui ouvre des perspectives in\u00e9dites pour prot\u00e9ger les neurones vieillissants sans bloquer totalement l\u2019apoptose, un \u00e9quilibre crucial pour lutter contre les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme Parkinson ou Alzheimer.<\/p>\n
Publi\u00e9e dans Science Advances<\/em> en mars 2025, l\u2019\u00e9tude men\u00e9e par les chercheurs Grant Dewson et Guillaume Lessene a identifi\u00e9 WEHI-3773 apr\u00e8s un criblage minutieux de 106 572 compos\u00e9s. Cette mol\u00e9cule se distingue par son affinit\u00e9 nanomolaire pour VDAC2, un canal mitochondrial cl\u00e9 dans le processus de mort cellulaire. En bloquant sp\u00e9cifiquement l\u2019interaction entre BAX et VDAC2, WEHI-3773 emp\u00eache la perforation de la membrane mitochondriale, \u00e9tape fatale de l\u2019apoptose.<\/p>\n 1. Bloquer la \u00ab\u00a0cl\u00e9\u00a0\u00bb BAX<\/strong> : Chez l\u2019adulte, BAX est le principal ex\u00e9cuteur de la mort cellulaire. WEHI-3773 se glisse sur le site d\u2019interaction BAX-VDAC2, emp\u00eachant ainsi son recrutement vers la mitochondrie.<\/p>\n 2. Lib\u00e9rer le \u00ab\u00a0frein\u00a0\u00bb BAK<\/strong> : Paradoxalement, la m\u00eame fixation d\u00e9tache BAK de VDAC2, permettant \u00e0 cette prot\u00e9ine de prendre le relais dans les cellules o\u00f9 BAX est d\u00e9faillant, comme dans certains cancers.<\/p>\n 3. Un tour de passe-passe \u00e9nerg\u00e9tique<\/strong> : Cette modulation fine rappelle que VDAC2 est indispensable pour guider BAX vers la mitochondrie, tandis que BAK peut s\u2019en passer partiellement.<\/p>\n Avec l\u2019\u00e2ge, l\u2019organisme oscille entre deux \u00e9cueils : un exc\u00e8s d\u2019apoptose, n\u00e9faste pour les tissus peu renouvelables comme le cerveau, et l\u2019accumulation de cellules s\u00e9nescentes, r\u00e9sistantes \u00e0 la mort mais productrices de mol\u00e9cules inflammatoires. En restreignant s\u00e9lectivement BAX, WEHI-3773 pourrait r\u00e9duire la perte neuronale sans augmenter la charge de s\u00e9nescence, puisque BAK reste disponible pour \u00e9liminer les cellules trop endommag\u00e9es.<\/p>\n Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures montrent que la r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019apoptose favorise l\u2019entr\u00e9e en s\u00e9nescence. Inversement, une correction cibl\u00e9e de BAX r\u00e9tablit un juste seuil de mort et limite l\u2019inflammation li\u00e9e \u00e0 la s\u00e9nescence. WEHI-3773 pourrait ainsi devenir un outil pr\u00e9cieux pour pr\u00e9server la plasticit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale et retarder le d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n Parkinson<\/strong> : Dans les neurones dopaminergiques, BAX est le d\u00e9clencheur majeur de la disparition des cellules. L\u2019inhibition partielle par WEHI-3773 prot\u00e8ge les cultures neuronales et les mod\u00e8les murins.<\/p>\n Alzheimer<\/strong> : Les oligom\u00e8res d\u2019A\u03b2 activent massivement BAX. WEHI-3773 reproduit l\u2019effet protecteur des inhibiteurs de BAX tout en pr\u00e9servant l\u2019\u00e9limination des neurones irr\u00e9m\u00e9diablement atteints via BAK.<\/p>\n Sp\u00e9cificit\u00e9<\/strong> : Il faudra v\u00e9rifier que WEHI-3773 n\u2019inhibe pas d\u2019autres partenaires de VDAC2, sous peine d\u2019effets secondaires m\u00e9taboliques.<\/p>\n Fen\u00eatre th\u00e9rapeutique<\/strong> : Un dosage millim\u00e9tr\u00e9 sera crucial pour \u00e9viter de favoriser la survie de cellules pr\u00e9canc\u00e9reuses.<\/p>\n Barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique<\/strong> : Les premiers tests in vivo sugg\u00e8rent une bonne biodisponibilit\u00e9, mais la formulation devra \u00eatre optimis\u00e9e pour un traitement chronique.<\/p>\n La course est lanc\u00e9e : si les essais pr\u00e9cliniques confirment la s\u00e9curit\u00e9 et l\u2019efficacit\u00e9 de WEHI-3773, la prochaine d\u00e9cennie pourrait voir \u00e9merger la premi\u00e8re th\u00e9rapie \u00ab\u00a0anti-suicide cellulaire\u00a0\u00bb adapt\u00e9e au cerveau vieillissant. Une avanc\u00e9e qui marquera l\u2019histoire de la lutte contre les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En un clin d\u2019\u0153il, la mol\u00e9cule WEHI-3773, d\u00e9couverte au Walter & Eliza Hall Institute (WEHI) de Melbourne, r\u00e9volutionne notre compr\u00e9hension<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1955,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3,29,75],"tags":[],"class_list":["post-1954","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-info","category-nouveau","category-sante"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1954","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1954"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1954\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1957,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1954\/revisions\/1957"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1955"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1954"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1954"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/nexante.fr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1954"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Comment WEHI-3773 pirate la voie de l\u2019apoptose<\/h3>\n
Vieillissement cellulaire : l\u2019art de m\u00e9nager mort et survie<\/h3>\n
Un pont entre apoptose et s\u00e9nescence<\/h3>\n
Vers des th\u00e9rapies neuroprotectrices<\/h3>\n
D\u00e9fis \u00e0 relever<\/h3>\n
En bref : ce qu\u2019il faut retenir<\/h3>\n
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